疾病簡介
成骨不全症(Osteogenesis Imperfect; OI)，一般人稱為「玻璃娃娃」，由於基因的缺陷，導致第一型膠原纖維病變，造成骨骼強度耐受力變差而容易脆弱骨折。
此疾病不分男女發生率約為1/20,000~1/30,000。依不同類型而有不同的遺傳模式，一般可分成四型：

第一型：
　　為體染色體顯性遺傳，但多數患者都因新的基因突變所造成，此型病例有明顯的藍鞏膜，脆弱的骨骼，大都在五歲以前便會發生第一次骨折，嚴重者在出生時即可能已有骨折，頭骨薄而有多數縫間骨，部份病人會有駝背或脊椎側彎的情況發生，由於聽小骨逐漸硬化變形，病人可能會喪失聽力，此型病例可依有無齒質發育不良，分為Ａ．Ｂ兩個亞型：無牙齒病變者為Ａ亞型；有牙齒病變者為Ｂ亞型，此型病因可能與第一型膠原纖維元(type l procollogen)的產生量不足有關。

第二型：
　　為體染色體隱性遺傳，但也可能為基因突變或非遺傳因素所引起，此型為極嚴重型，大多為死胎或在新生兒期即夭折，患者的骨骼極端危脆，因此在子宮內即會產生多發性骨折，頭骨薄脆而有多處碎裂，長骨短而寬，並因多發性骨折而彎曲變形，形成許多假關節，胸廓短但不狹窄，肋骨如同串珠一般，鞏膜呈藍色，大都有子宮內發育遲緩，此型病因與第一型膠原纖維(type l collogen)產量不足或發生缺陷有關。

第三型：
　　為體染色體隱性遺傳，其成因可能混雜有多種情況，而非單純只是同一基因病變所導致，此型病例之鞏膜在嬰兒期呈藍色，但以後漸趨正常；隨著年齡增加，長骨與脊柱會因骨折及骨骼成長不良而嚴重變形，而且頭顱骨化不足，故顯得較薄，此症的特徵為身材十分矮小，病人在二、三十歲之後心肺衰竭的機率增高，此型之病因可能與第一型膠原纖維的基本成份alpha2鏈的形成缺陷有關。

第四型：
　　為體染色體顯性遺傳，為症狀最輕微的一型，患者鞏膜在出生時為藍色，但在青春期之前即已轉為正常色，骨折大都發生在嬰幼兒期，但也有人並無骨折，只是呈現Ｏ型腿或長骨先天性彎曲，這此情況在成年後會逐漸改善，部份病人在成年期會有脊椎側彎，此型之病因與第一型膠原纖維的alpha2鏈結構缺陷有關。

門診案例基本資料

個案今年26歲，目前懷第四胎，由姐姐及先生陪同前來門診，前三次懷孕因胎兒不明原因有多重骨折而人工引產中止妊娠。此次因產檢發現胎兒股骨發育不良及異常彎曲，而轉介至基因醫學門診。

家族譜

(為尊重個案隱私權，個案姓名皆以化名處理，其家族譜與故事內容已作更改 )

遺傳門診諮詢過程

個案由姐姐及先生陪同前來，諮詢員與其會談的過程中，個案顯得焦慮不安，反應退縮不願回答，多由案姐代為回答。個案目前懷孕18周，為第四胎，前二胎於第12及第10週自然流產，第三胎於19週時因為超音波檢查出胎兒有不明原因的多重骨折而中止妊娠，之後未再接受任何檢查，因此不清楚胎兒骨折的原因。

個案因期待懷孕，因此再次懷孕覺得很開心，但也由於先前的經驗，此次懷孕格外小心翼翼，但上週定期產檢時，經由超音波檢查發現胎兒雙側大腿的股骨發育不良長度太短且又異常的彎曲，產檢的醫師不確定胎兒骨骼異常的原因，懷疑與前三次懷孕的情況雷同， 因此將個案轉介至基因醫學門診。

個案夫妻雙方的家族無特殊遺傳疾病的病史，夫妻雙方未曾罹患特殊疾病，從小到大也不曾發生骨折或有運動上的障礙。個案表示此次就診的目的希望能將問題釐清，如果真有遺傳方面的問題，到底是什麼問題？



遺傳諮詢問題討論

案姐主動向諮詢員表示，個案其實已經很累了，前面三胎都有問題，生育變成一個壓力，先生又是獨子，雖然夫家沒有表示意見，但其實都很不捨跟失望，因此讓個案覺得很痛苦，這次懷孕又再次面臨同樣的困境，不免質疑為什麼會這樣？她跟她先生都很健康，家族中也沒人有生過什麼病，可是每次都發生問題，因此很想知道是什麼原因所造成。

諮詢員解釋依上一胎及這次胎兒的情況向個案解釋，胎兒有可能是罹患成骨不全症，並進一步解釋疾病的症狀、分型及遺傳模式。而以個案所提供的家族譜資料估算，由於夫妻雙方的家族都沒有成骨不全症的問題，因此胎兒罹病的遺傳模式不像是顯性遺傳模式，較可能為體染色體隱性遺傳或基因突變，若為隱性遺傳，則每一胎不分男女都有1/4的機率可能罹病。個案表示因產檢的醫師有提過，所以大致上能了解諮詢員的解釋，並詢問有無方法可以預防。

就診時醫師向個案解釋，由於第三胎胎兒中止妊娠時未曾進行疾病的相關檢測，因此無法得知第三胎是否為成骨不成症及分型；且此胎經超音波檢查已經確定胎兒的股骨發育不良，雙腿及雙手骨頭骨折，疑似為嚴重型的成骨不全症，加上產期較晚、時間緊迫已不宜再進行羊膜穿刺，建議中止妊娠，待引產後，利用臍帶血及胎盤取得胎兒的細胞進行基因檢測，有85%的機會可找到基因突變的位點，若能確定突變基因點及疾病的分型，則未來能進行絨毛膜穿刺或羊膜穿刺，確認胎兒是否有突變基因，早期發現早期處理；或是考慮利用極精密的技術進行著床前胚胎取樣，篩選健康受精卵植入子宮，還是有機會生出健康寶寶。若無法找到基因突變的位點，若依隱性遺傳模式，胎兒有1/4的機率罹病，屆時需密切追蹤胎兒超音波，尤其是股骨的狀況，以了解胎兒是否罹病。

由於過去的經驗，使個案對懷孕抱著既期待又怕受傷害的矛盾心情，雖然很想知道問題發生的原因，但到了門診仍沒有勇氣再去討論胎兒異常的問題，表現得焦慮不安。在聽到胎兒有可能罹患成骨不全症後，雖能了解若為嚴重的分型胎兒在子宮就容易發生骨折，但仍難以接受為什麼明明夫妻都很正常，孩子卻會發生這種不幸，對於所建議的醫療處置與檢查，也表現出茫然與傷心無奈的反應。

產前遺傳諮詢的個案，由於顧及產程的時效性，在進行診斷及相關醫療處置的時間上較為緊迫，往往使得個案在初步認識目前可能罹患的疾病後，便需考慮後續的檢查或醫療處置；由於這疾病可能是先前未曾聽聞的，在情緒上可能還處在面對疾病的否認期，因此使得情緒的緩衝時間較短，面對疾病的衝擊也就較大。

此時提供諮詢者應更體察個案的情緒與反應，當就診完後，可以再與個案討論所接收到的資訊，細心觀察，需要時再次解釋疾病的內容，以及詳盡但簡單的協助個案理清接下來的相關事宜，讓個案能夠感到遺傳諮詢團隊的支持，而非措手不及的孤軍奮戰，以減少與疾病短兵相接時所帶來的焦慮與衝擊。