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病因學：
成年型
為一群因不同缺陷基因(heterogenous)所致的骨骼代謝異常疾病，主要因活化的蝕骨細胞(activated
osteoclasts)過度進行骨骼再吸收及合成而導致骨骼病變，常於成年人發生，目前已知原因如下：
一、第一型(Paget
Disease of Bone 1, PDB1)：基因變異位於染色體6p位置上。
二、第二型(Paget
Disease of Bone 2, PDB2)：因染色體18q22.1位置上TNFRSF11A
(Tumor Necrosis Factor Receptor
Superfamily, Member 11A)基因缺陷，導致合成蝕骨細胞所必須的RANK蛋白
(Receptor Activator of NF-KAPPA-B)異常。
三、第三型(Paget
Disease of Bone 3, PDB3)：位於染色體5q35位置上SQSTM1(Sequestosome
1)基因缺陷。
四、第四型(Paget
Disease of Bone 4, PDB4)：基因變異位於5q31位置上。
五、其他；如18q23位置上的變異。
青少年型
因染色體8q24位置上TNFRSF11B基因(Tumor
Necrosis Factor Receptor Superfamily,
Member 11B)缺損，造成骨保護素(osteoprotegerin)的缺乏，而導致此症青少年型(juvenile
Paget disease)的發生。
1964年Fanconi等人於一巴西裔男孩的X光及病理檢查發現，認為此症有別於osteochalasia
desmalis familiaris，並之後由Stemmermann
(1966)將此症稱為家族性骨異常擴張症(familial
osteoectasia)。
Chong等人(2003)針對8位青少年型患者進行基因檢測，發現其中5位為同合子型的TNFRSF11B基因缺陷，研究者推論，雖非全部個案但TNFRSF11B基因缺損，仍為造成青少年型變形性骨炎的主因，且其具有可區辨的基因型-表現型(genotype-phenotype)之間的關係。
遺傳模式：
成年型
傾向為體染色體顯性遺傳模式；過去曾有不少報告論及此症在家族間遺傳的情形，甚至於綿延發生了數代，McKusick(1960)即於其報告中論述了37個家族案例。Leach等人(2001)的回顧研究亦發現，此症的發生具有家族聚集性(familial
aggregation)的特徵。Morales-Piga等人(1995)在其研究中則發現，約40%患者的第一等親亦患有此症，因此經相關的家族研究發現，而認為此症傾向是以體染色體顯性遺傳模式傳給下一代。
青少年型
傾向為體染色體隱性遺傳模式；若父母為帶因者，其下一代不分性別，每一胎約有25%的機率生下此症患者。
診斷：
實驗室檢查
| 成年型 |
• 血中鹼性磷酸(alkaline
phosphatase)上升(若發生多部位的病灶)
• 尿中羥脯氨酸(hydroxyproline)上升
• 患者骨衍生鹼性磷酸(bone-derived
alkaline phosphatase)大於60%，一般成年人則約為40%
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| 青少年型 |
•
血中鹼性磷酸過高Hyperphosphatemia
• 鹼性磷酸上升Alkaline
phosphatase elevated
• 酸性磷酸酉每上升Acid
phosphatase elevated
• 亮氨酸氨月太酉每上升Leucine
aminopeptidase elevated
• 血中高羥脯氨酸過高Hydroxyprolinemia
• 尿中高羥脯氨酸過高Hydroxyprolinuria
• 高尿酸血症Hyperuricemia |
攝影檢查
骨骼X光攝影：可發現明顯的骨小樑(coarse
trabeculation)改變、皮層增厚(cortical
thickening)以及在顱骨、骨盆、脊椎及肩胛等處發生多斑點的硬化(spotty
sclerosis)。
放射性核種掃描(Radionuclide
scan)：病灶處對放射線標記的反應增加。
臨床表徵：
成年型
好發於40歲以上的成年人，主要為中軸骨骼(axial
skeleton)發生病變，約5%的患者需要接受治療，最常見的原因為骨骼疼痛、擴大及變形。其他表徵則包括易發生骨折、耳聾及神經學上的病變。
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影響的系統
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臨床表徵
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頭頸部
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頭顱骨骼病變者約30-50%會發生耳聾 |
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骨骼
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多部位的骨骼硬化(osteosclerosis)及骨質溶解(osteolysis)
骨骼疼痛Bone
pain
骨骼變形或擴大Deformity
or enlargement of bones
骨關節病變Osteoarthrosis
脊椎骨折Fractures
of vertebral bodies
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神經學
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腦神經麻痺Cranial
nerve palsies
腦幹壓迫Brain
stem compression
偏癱Paraparesis
四肢麻痺Quadriparesis
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青少年型
過去發表此型家族案例的研究中發現，此型患者在幼年時期即表現出大頭(large
head)及肢體末端擴大且彎曲的表徵，再者發現到血中鹼性磷酸(alkaline
phosphatase)上升、長骨發生伴隨有骨質疏鬆(osteoporosis)及粗糙的小樑形成(coarse
trabeculations)、顱頂(calvaria)顯著地增厚並具有骨密度增加的隆起小島(islands)，並可能突然出現肌肉無力。
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影響的系統
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臨床表徵
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生長
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身材矮小 |
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頭
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大頭Macrocephaly |
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眼睛
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少數個案出現視網膜變性(Retinal
degeneration)
眼底血管樣條紋Angioid
streaks |
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牙齒
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牙齒過早掉落Premature
teeth loss |
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骨骼
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骨質疏鬆Osteoporosis
長骨擴展Expanded
long bones
長骨彎曲Bowed
long bones
骨骼易脆Fragile
bones
骨骼的形成與破壞增加Increased
bone formation and destruction
漸進式的骨骼變形Progressive
skeletal deformity |
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顱骨
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頭蓋骨輕微受到影響Mild
involvement of cranial bones
顱頂增厚Calvarium
thickened
骨密度增加的隆起小島Islands
of increased skull bone density |
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肌肉
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肌肉無力 |
治療：
在日常照護上，患者宜控制體重，以避免肥胖造成身體的負擔，此外可經物理治療及伸展運動，以增進活動度、避免肢體攣縮，當行走困難時，可適時藉由助步器或拐杖，以協助行走及活動，若骨骼變形或脊椎側彎嚴重時，則可考慮接受手術的矯治。
在藥物治療上，Singer等人(1998)以口服雙磷酸鹽(Bisphosphonates)治療13位成年型患者的八周療程發現，結果患者血中鹼性磷酸，平均至少可較初次檢查值減少了77%，而後的研究者(Noor
and Shoback, 2000)亦支持此一藥物治療效果。
在青少年型的藥物治療上，Spindler等人(1992)提出一名患病24年並發生漸進性骨骼變形的38歲女性個案報告，指出雙磷酸鹽的治療能減低患者血中鹼性磷酸，因此認為此藥對青少年型患者亦有療效。
參考資料：
NCBI-
OMIM#602080:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=602080
OMIM#239000:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=239000
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