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Darier氏病(毛囊角化症)
Darier's disease
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    彙整:蕭雅慧
編審:胡務亮醫師
97-06-11

病因學:

Darier's Disease (簡稱DD)或Darier-White Disease又稱為毛囊角化症,為體染色體顯性遺傳的皮膚病,特徵為在皮膚的皮脂區,易發生泛油、角化過度的丘疹,以及指甲異常與黏膜的改變。此症最早是在1889年,由Darier及White提出相關的描述;而White為最早在一對母女個案上,發現到此症在遺傳上的特徵。

致病基因為位於第12對染色體23-24.1位置上的ATP2A2 (ATPase, Ca(2+)-Transporting, Slow-Twitch)基因,轉譯的蛋白質為SERCA2(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATP isoform 2 protein);為一鈣離子幫浦(calcium pump),此幫浦藉由活化的鈣離子從細胞溶質(cytosol)進入內質網(endoplasmic reticulum)的運送,以維持細胞質內低鈣離子的濃度。

雖然目前在ATP2A2基因上,已發現超過113個家族及偶發突變,但仍無法成功找出基因型與表現型之間的關聯;帶有ATP2A2突變的同一家族親屬,常表現出不同嚴重度的臨床表徵,因而認為可能是因其他基因或環境因子,而影響到基因功能的表現有關。


發生率:


此症在世界各地都有案例報告;估計其發生率從蘇格蘭的1/30,000到丹麥的1/10,000不等。

遺傳模式:

為體染色體顯性遺傳,多數案例可溯及家族史,在此遺傳模式下患者的下一代每一胎不分性別有50%的機率罹病。此外則將近有47%的個案,為無家族史的偶發案例;但這種情況也有可能是因為其他親屬的臨床表徵較為輕微,而未被診斷出來。


診斷:

主要由遺傳科醫師視個案的臨床表徵,並協同皮膚科醫師會診以進行診斷。並可進行皮膚切片,以進行相關的檢查。在病理發現上,可能發現患者皮膚上的棘層鬆解(acantholysis; 指失去表皮的附著)及角化不良(dyskeratosis; 指皮膚過早角質化),而為此症在病理上的主要表現。此外可抽血經分子生物技術,以進行ATP2A2的基因檢測。


臨床表徵:


患者皮膚上最早的典型病徵,常是在青少年時發生搔癢的問題。受熱、流汗、潮濕、日照、紫外線的暴露、口服皮質類固醇及皮膚上的外傷,過去都曾報告過會使症狀表現更為惡化,而有的女性患者在經期時,患部會如焰狀發紅(flares)

病徵最為常是發生在手部(95%)。手掌的病徵常為點狀的角質(punctate keratoses ; 80%)、凹痕(80%)及出血斑疹(hemorrhagic macules; <10%)

病灶一開始可能為呈現混色(skin-colored)或黃棕色帶油膩的丘疹(papules)或疣的組織(warty texture)。這些病徵特別容易出現在皮脂區;像是前額、頭皮、髮際線、鼻翼、耳朵、胸部及背部。

80%的個案會在鼠蹊、腋窩或女性乳腺下(submammary)等肢體拗彎處的皮膚上,表現出散佈丘疹。大約少於10%的個案,在肢體拗彎處的病徵會格外的嚴重,因而在鼠蹊、腋窩或會陰部,發生大面積、疣狀突出、持續生長的牛皮癬(vegetative plaques),而這些區域的病灶可能會發出臭味,而讓患者感到不便與煩厭。

指甲變異為重要的診斷依據,患者的指甲常出現白及紅色的直條紋,成縱向的指甲瘠(nail ridges)、裂痕(splitting)及過度角化(hyperkeratosis)。指甲上像三明治一樣並列的紅白直條,指甲邊通常伴隨有V型裂痕,為DD患者在指甲上最為特有的表徵。

儘管少見,但手部的病徵亦有可能在腳上出現。約15%的個案會出現黏膜上的變異,表現出中央下陷狀(central depression)的白色丘疹。
鵝卵石般的(cobblestone)病徵最常出現在嘴巴,但也可能發生在肛門及生殖器黏膜(anogenital mucosa)。而口部的病灶常可能影響唾液腺而導致阻塞。


隨著時間,病情的嚴重度會時好時壞,而DD為一慢性、反覆發生的疾病。根據一篇報告指出,約1/3的個案表示症狀會隨年齡改善,但也有另外1/3的個案反而認為症狀是愈來愈嚴重。

雖然神經心理學上的異常;像是抽筋、智能障礙及情緒障礙(mood disorders)等表徵可能與DD有關,但目前並沒有證據顯示ATP2A2的突變會導致上述病徵的發生。


治療:

敷料

局部的使用A酸(retinoids)可於三個月內改善皮膚角化過度的問題,然而過敏可能使治療的效果受到限制;合併潤膚劑及局部的使用類固醇,可以減少過敏的發生。此外少數患者對局部5-fluorouracil(5-FU)的使用有效。

藥物
口服A酸為目前認為對此症患者最為有效的治療藥物,可使將近90%的患者達到症狀緩解,因而改善皮膚角化過度的問題,使丘疹較為平緩並減少臭味的產生。

但A酸的治療對DD患者來說,並不能像其他治療粉刺或痤瘡一樣獲得長期的治療成效,當acitretin(維他命A)治療失效時可改以Etretinate。此外,長期口服A酸可能因副作用而受限,包括黏膜乾燥、對光敏感、高血脂及骨骼肥大等,並可能造成胎兒畸形,而這在用藥諮詢時需予以告知,並應建議個案做好避孕。

口服抗生素通常是需要的,以避免繼發的細菌重複感染。有時也會採取其他預防感染的方式,口服治療皰疹的藥物(acyclovir),可用以治療或抑制單純病毒皰疹的發生。此外曾有報告指出,口服避孕藥可減緩經期前後的焰狀發紅(flares)的問題。

手術
過去曾採行磨去皮膚疤痕之手術(Dermabrasion),以使患者角化過度的皮膚較為平坦,對於局部採電切術(Electrosurgery)及Mohs顯微攝影手術(Mohs micrographic surgery)發現都有不錯的效果。

參考資料:

eMedicine-

http://www.emedicine.com/DERM/topic209.htm

NCBI: OMIM#124200-
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=124200