CB1是一個重要的抑癌基因
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更新日期:2008/9/3 上午 10:58:17


2007 /09 / 04
美國德州大學安德生癌症中心(the University of Texas M.D. Anderson Cancer Center)的研究人員,在一項臨床前試驗中發現,cannabinoid細胞表面接受器,CB1,在人類結腸直腸癌中扮演著抑癌基因(tumor-suppressing gene)的角色,CB1大家早就熟知它的功能在於解除疼痛及噁心、提高心情以及刺激食慾等,而此研究則發現它還具有預防癌症發生的功能。此研究發表於八月一日的Cancer Research期刊,由Raymond Dubois醫師主導研究進行。

研究人員在結腸直腸癌病人身上發現其CB1基因無法表現,使得癌細胞不會走向凋亡的途徑,此外,他們也發現可以透過藥物decitabine來促使CB1的基因表現功能恢復,如果拿cannabinoid 受器接合子(ligand)的類似物來治療患有結腸直腸癌的小鼠,該小鼠的腸腫瘤就會變得較少及較小,換句話說,cannabinoids可視為一個具有前景的抗腫瘤藥物。

Cannabinoids擔任體內許多細胞訊息的角色,部分會從身體產生,也可以由植物,例如:大麻而獲得,內生性的cannabinoid對於消化系統的正常功能扮演重要的角色,此外,也有研究指出它能保護結腸以避免發炎反應的產生,因為慢性發炎也是造成結腸直腸癌的原因之一,研究人員決定在直腸癌老鼠的模式中觀察cannabinoid受器-CB1的角色,看看如果這些受器喪失會對老鼠有什麼效應。

首先,研究人員發現在19個人類的癌症樣本中有18個樣本是缺乏CB1,而10個結腸直腸癌的細胞株中有9個缺乏CB1,接下來的實驗則發現,表達CB1蛋白的基因是完全沒有損壞的,只是它被甲基化(methylation),因此無法表現,研究人員以去甲基化藥物decitabline加入細胞株中,結果在8個細胞株中有7個重新開始表現CB1蛋白。另外,當研究人員把小鼠的CB1基因移除,小鼠便開始長出癌症前期(precancerous)的息肉,數量大約是對照組的2.5~3.8倍,大小約為10倍之多,如果恢復CB1的功能則能使息肉減少50%

先前的研究已顯示cannabinoids能促使癌細胞走向自然凋亡(apoptosis)的路徑,而研究人員更確認了若CB1的表現量較高會使癌細胞凋亡的程度更大,一連串的實驗證明了CB1能促進癌細胞的死亡,分子機制是透過對survivin蛋白的抑制,因為survivin蛋白幾乎會在每一種癌細胞中過度表現,且保護癌細胞不會進入凋亡的程序,而CB1正好抵制了survivin的作用。(編譯/陳瑞娟) (資料來源:Bio.com)

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